Por qué una vacuna centenaria ofrece una nueva esperanza contra los patógenos

En los primeros días de la pandemia de covid-19, cuando la prevención parecía estar a años luz, muchos científicos iniciaron ensayos para ver si una vacuna contra la tuberculosis desarrollada a principios del siglo XX podría proteger a las personas al estimular el sistema inmunológico.

Se sabe desde hace mucho tiempo que la vacuna Bacillus-Calmette-Guerin tiene amplios efectos sobre el sistema inmunitario y todavía se administra a bebés en el mundo en desarrollo y en países donde la tuberculosis es común.

Los científicos notaron hace muchos años que la vacuna parece entrenar al sistema inmunológico para responder a una variedad de enfermedades infecciosas, incluidos virus, bacterias y parásitos, y reducir la mortalidad infantil.

Con el resurgimiento de nuevas amenazas, como la viruela del simio y la poliomielitis, y la continua evolución del coronavirus, el potencial de la antigua vacuna para brindar cierta medida de protección integral contra enfermedades infecciosas ha ganado un renovado interés entre los científicos.

Ahora están llegando los resultados de los ensayos clínicos realizados durante la pandemia, y los resultados, aunque mixtos, son alentadores.

Los últimos hallazgos, publicados el lunes en Cell Medicine Reports, provienen de un ensayo que comenzó antes del inicio de Covid-19. ella estaba Diseñado para ver si múltiples inyecciones de BCG Puede beneficiar a las personas con diabetes tipo 1, que son muy susceptibles a las infecciones.

En enero de 2020, cuando comenzó la pandemia, los investigadores comenzaron a rastrear las infecciones por covid entre los 144 participantes del ensayo. Todos tienen diabetes tipo 1. Dos tercios de ellos habían recibido al menos tres dosis de BCG antes de la pandemia. El tercio restante recibió varias inyecciones ficticias.

Los científicos aún están evaluando los efectos a largo plazo de una vacuna sobre la diabetes tipo 1. Pero encargaron a un grupo independiente que observara las infecciones de covid entre los participantes durante 15 meses, antes de que alguno de ellos recibiera las vacunas de covid.

Los resultados fueron dramáticos: solo una, o menos del 1 por ciento, de las 96 personas que recibieron inyecciones de BCG desarrollaron covid, en comparación con seis, o el 12,5 por ciento, de 48 participantes que recibieron las inyecciones ficticias.

“Los resultados fueron tan emocionantes como los de las vacunas de ARNm de Moderna y Pfizer”, dijo el Dr. Dennis Faustman, autor principal del estudio y director de inmunobiología en el Hospital General de Massachusetts.

Las personas con diabetes tipo 1 son especialmente vulnerables a las infecciones. “Hemos visto reducciones significativas en las infecciones de la vejiga, menos gripe y menos resfriados, menos infecciones respiratorias y menos infecciones de los senos nasales que los diabéticos tienen con tanta frecuencia”, agregó el Dr. Faustman.

La vacuna “parece restablecer la respuesta inmunitaria del huésped para que esté más alerta, más preparado, no lento”.

Otro ensayo de BCG en 300 ancianos griegos, todos con problemas de salud como enfermedades cardíacas o pulmonares, encontró que La vacuna BCG redujo la infección por Covid-19 en dos tercios y tasas más bajas de otras infecciones respiratorias también.

Solo dos personas que recibieron la vacuna fueron hospitalizadas con covid-19, en comparación con seis que recibieron inyecciones de placebo, según el estudio, publicado en julio en Frontiers in Immunology.

“Hemos visto efectos inmunitarios claros de la BCG, y es tentador preguntarse si podríamos usarla, u otras vacunas que induzcan los efectos del entrenamiento inmunitario, contra nuevos patógenos que surjan en el futuro, eso es desconocido y no lo sabemos. “, dijo el coautor principal, el Dr. Mihai Nitya. Para el artículo y profesor del Centro Médico de la Universidad de Radboud en los Países Bajos: “Tenemos una vacuna”.

Llamó a los resultados del ensayo de diabetes tipo 1 “muy sólidos”, pero instó a la cautela, y señaló que otros ensayos han tenido resultados decepcionantes. a Un estudio holandés de casi 1500 trabajadores de la salud Los vacunados con BCG no encontraron reducción en la infección por Covid, estudio sudafricano de 1000 trabajadores de la salud No se encontró ningún efecto de BCG sobre la incidencia o la gravedad de Covid.

Resultados del mayor ensayo de BCG, Un estudio internacional que siguió a más de 10.000 trabajadores de la salud En Australia, Países Bajos, Reino Unido, España y Brasil desde hace un año, aún se está analizando y se espera que se lleve a cabo en los próximos meses. El estudio también siguió a los trabajadores de la salud después de recibir las vacunas Covid para ver si BCG mejoraba sus respuestas.

“BCG es un área controvertida: hay creyentes y no creyentes”, dijo el investigador principal de ese ensayo, el Dr. Nigel Curtis, profesor de enfermedades infecciosas pediátricas en la Universidad de Melbourne en Australia y presidente del Grupo de Enfermedades Infecciosas del Instituto de Investigación Infantil Murdoch. . (El Dr. Curtis se llama a sí mismo “agnóstico”).

“Nadie discute que hay efectos fuera del objetivo, pero ¿qué tan profundo es eso y se traduce en un efecto clínico? ¿Se limita a los recién nacidos, cuyos sistemas inmunológicos son más susceptibles? Esas son preguntas muy diferentes”. dijo el Dr. Curtis.

Hay una serie de factores que podrían explicar los resultados divergentes. BCG está hecho de un virus vivo atenuado que se ha cultivado en laboratorios de todo el mundo durante décadas, creando mutaciones que producen diferentes cepas.

El Dr. Curtis dijo que el laboratorio del Dr. Faustman usa la cepa Tokyo, que es particularmente efectiva. Sus propios estudios utilizaron la raza Dinamarca, que es fácil de obtener. El número de dosis también puede tener un efecto sobre la inmunidad, ya que muchas vacunas requieren vacunas frecuentes para aumentar la protección.

La Dra. Faustman dijo que su trabajo ha demostrado que una vacuna tarda en tener el máximo efecto. Los diabéticos tipo 1 de su estudio recibieron múltiples inyecciones de la vacuna BCG antes de la pandemia.

En cualquier caso, los científicos interesados ​​en el potencial de BCG para proporcionar una protección global y generalizada contra los patógenos han reformulado sus objetivos. Ya no buscan la prevención del Covid-19, porque las vacunas actuales son muy efectivas.

En cambio, quieren desarrollar herramientas para usar en la próxima pandemia, que podría ser otro coronavirus, una nueva cepa mortal de influenza o un patógeno desconocido.

“Es más para el futuro”, dijo el Dr. Nitya, quien ha pedido grandes ensayos clínicos de BCG y otras vacunas que han mostrado amplios efectos protectores.

“Si hubiéramos sabido esto al comienzo de la pandemia de COVID-19, habríamos podido tener un efecto protector significativo en la población durante el primer año de la epidemia”.

Su presidente y cofundador, Jikumar Menon, dijo que Open Source Pharma Foundation, una organización global sin fines de lucro que busca desarrollar tratamientos nuevos y asequibles en áreas de mayor necesidad, está interesada en reutilizar vacunas sin patente para usarlas en epidemias actuales y futuras.

“Imagínese si pudiéramos usar las vacunas existentes para reducir las epidemias, eso cambiaría la historia mundial”, dijo Menon, y agregó que la BCG no es la única vacuna con amplios efectos sobre el sistema inmunológico.

“Estas vacunas muy estrechas y específicas, como las vacunas de ARNm de Pfizer o Moderna, están muy unidas a la proteína de púas del virus que causa el covid-19, pero si esa proteína muta, lo que sucede, pierde su eficacia”. Menón dijo.

¿alternativa? “Una amplia vacuna universal que actúa sobre la inmunidad innata establece esta trinchera fortificada que repele a todos los interesados”, dijo.