resumen: El gen NPAS4 puede desempeñar un papel importante en la vinculación del estrés a largo plazo con la depresión y los comportamientos depresivos. Los hallazgos pueden conducir a nuevas terapias dirigidas para la depresión por estrés crónico.
fuente: Universidad Médica de Carolina del Sur
Un equipo de científicos de la Universidad Médica de Carolina del Sur (MUSC) ha identificado un gen regulador del estrés que desempeña un papel en la asociación entre el estrés a largo plazo y un tipo común de comportamiento depresivo en ratones.
Específicamente, este gen se requería para que el estrés a largo plazo produjera una pérdida de interés en actividades que alguna vez fueron gratificantes o placenteras, a menudo llamadas anhedonia.
Sin embargo, el gen no desempeñó un papel en otros síntomas comunes similares a la depresión, como la evitación social y el aumento del comportamiento similar a la ansiedad. El equipo informó sus hallazgos recientemente en eLife.
El estudio fue dirigido por los neurocientíficos Makoto Taniguchi, PhD, y Christopher Cowan, PhD, así como por Brandon Hughes, PhD, quien en el momento del estudio era estudiante de posgrado en neurociencia en MUSC y ahora es becario posdoctoral en la Escuela Icahn. de Medicina en el Monte Sinaí.
Encontrar que la vía genética afecta solo a un tipo de comportamiento depresivo, dijo Taniguchi, podría tener implicaciones sobre cómo lidiamos con la depresión.
“Si podemos encontrar los mecanismos individuales de los diferentes síntomas, podemos dirigirnos específicamente a estos síntomas en futuras estrategias terapéuticas”, dijo.
Kwan, presidente de neurociencia de MUSC, miembro de la junta científica de la Fundación de Investigación del Cerebro y el Comportamiento y colaborador cercano de Taniguchi, explicó que no todas las personas que experimentan estrés a largo plazo desarrollan depresión.
“Muchas personas pueden recuperarse del estrés crónico”, dijo.
Sin embargo, algunas personas que experimentan estrés frecuente desarrollan síntomas de depresión. Comprender cómo se vinculan el estrés y la depresión en el cerebro puede ayudarnos a desarrollar mejores tratamientos para las personas con trastornos de salud mental.
Cómo afecta el estrés al cerebro
Taniguchi dirige un laboratorio en el Departamento de Neurociencia que estudia la relación entre el estrés y la depresión en el cerebro. Dijo que el estrés a largo plazo en ratones reduce el funcionamiento de la parte frontal del cerebro.
Las personas con trastorno depresivo mayor a menudo experimentan una disminución de la actividad cerebral en la misma parte del cerebro. Los científicos han pensado durante mucho tiempo que la pérdida de actividad cerebral en la parte frontal del cerebro contribuye a los síntomas de depresión.
Taniguchi y Kwan se preguntaron si podría haber un mediador importante que vinculara el estrés a largo plazo con el desarrollo de la conducta depresiva.
Sabían que el gen NPAS4 está involucrado en el funcionamiento de una parte del cerebro llamada corteza prefrontal. También sabían que actúa como un “regulador maestro”, lo que significa que puede alterar la forma en que se expresan muchos genes en función de la actividad cerebral.
La exposición de ratones al estrés desencadena la liberación de NPAS4 en la corteza prefrontal. Por el contrario, NPAS4 altera la expresión génica y reduce el funcionamiento de esta importante región del cerebro relacionada con la recompensa. Este cambio en la expresión génica también se observa en los cerebros de personas con trastornos de salud mental, como la depresión.
El equipo de investigación especuló que NPAS4 puede desempeñar un papel importante en la vinculación del estrés a largo plazo con comportamientos similares a la depresión.
Para probar esta hipótesis, el equipo manipuló NPAS4 en ratones estresados y observó cómo se comportaban. Sorprendentemente, NPAS4 no afectó todos los comportamientos depresivos, solo la pérdida de interés en actividades placenteras. NPAS4 no estuvo involucrado en conductas de evitación social o similares a la ansiedad.
Una talla no sirve para todos
Los hallazgos del equipo indican que no existe un único mecanismo central por el cual el estrés cause los diversos síntomas de la depresión. Alternativamente, múltiples vías pueden vincular el estrés con diferentes tipos de síntomas.
Los manuales de diagnóstico enumeran una variedad de diferentes síntomas de depresión, que incluyen pérdida de energía, problemas para dormir y dificultad para concentrarse. Sin embargo, la mayoría de los pacientes con trastorno depresivo mayor solo muestran algunos síntomas comunes. En otras palabras, la depresión no es “una talla para todos”.
Los hallazgos del estudio, que identifican un nuevo mecanismo cerebral asociado con síntomas similares a la depresión, respaldan la idea de tratar los trastornos de salud mental a nivel de síntomas en lugar de a nivel de diagnóstico. También sugieren que las terapias efectivas pueden necesitar apuntar a distintos mecanismos cerebrales.
“Estoy entusiasmado con la idea de que podemos comenzar a centrarnos en los síntomas individuales”, dijo Kwan.
Kwan explicó que algunas personas con otros trastornos psiquiátricos también pueden experimentar algunos síntomas de depresión, como trastornos de ansiedad, trastorno por uso de sustancias y esquizofrenia.
Apuntar a síntomas específicos puede ser una forma de brindar tratamientos más efectivos y personalizados. Por ejemplo, la estimulación magnética transcraneal (TMS) es un tratamiento no invasivo para las personas con depresión y, por lo general, se usa cuando otros tratamientos no son efectivos.
Durante la EMT, se coloca una bobina magnética electrónica cerca de la frente de una persona y los campos magnéticos estimulan las células nerviosas del cerebro. Los resultados de este estudio pueden ayudar a aprender cómo enfocarse de manera más efectiva en las partes del cerebro más relevantes para los síntomas de una persona.
“La depresión es algo mixto: diferentes personas tienen diferentes síntomas”, dijo Kwan.
“Comprender los mecanismos cerebrales que subyacen a diversos síntomas y reconocer su potencial para distinguirlos probablemente allanará el camino para los enfoques de medicina de precisión para tratar síntomas específicos en personas con trastornos de salud mental”.
Fondos: La financiación piloto del Instituto de Carolina del Sur para la Investigación Clínica y Traslacional ayudó a respaldar las primeras etapas de este trabajo, así como una Beca para Jóvenes Investigadores de la Alianza Nacional para la Investigación sobre la Esquizofrenia y la Depresión (NARSAD) de la Fundación de Investigación del Cerebro y el Comportamiento.
Sobre esta noticia genética y depresión
autor: kimberly mcgee
fuente: Universidad Médica de Carolina del Sur
comunicación: Kimberly McGee – Universidad Médica de Carolina del Sur
imagen: La imagen es de dominio público.
Búsqueda original: acceso abierto.
“NPAS4 en la corteza prefrontal medial media la derrota social inducida por el estrés crónico, el comportamiento similar a la anhedonia y la reducción de las sinapsis de excitación.Escrito por Makoto Taniguchi et al. eLife
un resumen
NPAS4 en la corteza prefrontal medial media la derrota social inducida por el estrés crónico, el comportamiento similar a la anhedonia y la reducción de las sinapsis de excitación.
El estrés crónico puede producir déficits en el sistema de recompensa (es decir, anhedonia) y otros síntomas comunes asociados con los trastornos depresivos, así como deficiencias en el circuito neuronal en la corteza prefrontal medial (mPFC).
Sin embargo, los mecanismos moleculares por los cuales el estrés crónico aumenta la conducta depresiva y similar al déficit hipofrontal siguen sin estar claros. Aquí mostramos que un factor de transcripción que regula la actividad neuronal, NPAS4, en el mPFC está regulado por el estrés de derrota social crónica (CSDS) y se requiere en esta región del cerebro para los cambios inducidos por CSDS en la preferencia de sacarosa y la motivación de recompensa normal en ratas. Curiosamente, no se requiere NPAS4 para la evitación social inducida por CSDS o el comportamiento similar a la ansiedad.
También encontramos que mPFC NPAS4 es necesario para las reducciones inducidas por CSDS en la densidad de la columna de neuronas piramidales, la transmisión sináptica excitatoria y la función presináptica, lo que revela una relación entre la interrupción de la transmisión sináptica excitatoria y la expresión de un comportamiento similar a la anhedonia en ratones.
Finalmente, el análisis del tejido mPFC murino reveló que NPAS4 regula la expresión de varios genes relacionados con las sinapsis glutamatérgicas y la función ribosómica, la expresión de genes regulados al alza en animales susceptibles a CSDS y los genes expresados diferencialmente en cerebros humanos post mórtem de pacientes con trastornos neuropsiquiátricos comunes. . , incluida la depresión.
Juntos, nuestros hallazgos posicionan a NPAS4 como un mediador clave de la hipoestimulación frontal inducida por estrés crónico y el comportamiento similar a la anhedonia.
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